Proteína capaz de ligar ácidos grasas de Trypanosoma cruzi como marcador molecular de diagnostico de la enfermedad de Chagas

Abstract

RESUMEN

Trypanosoma cruzi, agente etiológico de la Enfermedad de Chagas, se caracteriza por poseer una estrecha dependencia metabólica con el hospedador gran incapacidad para sintetizar sus propios ácidos grasos. Sugiriendo la presencia de transportadores específicos que permitan incorporar ácidos grasos necesarios para la síntesis de nuevas membranas; como son las proteínas capaces de ligar los ácidos grasos, denominadas fatty acid binding protein(FABP).Los estudios electroforéticos e isoelectroenfoque de la fracción purificada de T cruzi revelan una proteína olígomérica con monómeros de -10 kDa y punto isoeléctrico (pl) de 3,39, característica que entre otras la incluye en la familia de las FABP.La importancia de estas proteínas capaces de ligar ácidos grasos (FABP) no sólo incluye su papel bioquímico y fisiológico, sino también el de ser utilizadas como proteínas antigénicas, por ser estructuralmente muy conservadas y poseer diferentes secuencias aminoacidicas. En este sentido, y a fin de demostrar su posible papel inmunogénico, se evaluaron los niveles de anticuerpos y la inducción de citocinas tras una inmunización con la fracción purificada de T cruzi en ratones balb/c. Estudios sobre las características de la enfermedad muestran una gran dificultad en la obtención de antígenos protectores contra T cruzi. En relación a esto, nuestros resultados sugieren un papel muy importante de la FABP en la mediación de la respuesta inmune. Por tanto, en presencia del antígeno (FABP de T cruzi) se habría estimulado la respuesta inmune celular Thl con producción en abundancia de las citocinas sobre todo de INF-y que activa a los macrófagos a la destrucción de amastigotes. La existencia de niveles incrementados de IgG, en animales inmunizados sugiere una activación de la respuesta Thl frente a la Th2 y la posibilidad de utilizar proteínas como potenciales antígenos de vacunación o como una alternativa de antígeno para el diagnóstico  de esta parasitosis.

Palabras clave: Trypanosoma cruzi, enfermedad de Chagas, transportador específico, proteínas antigénicas, ácidos grasos.

ABSTRACT

Typanosoma cruzi; ethiologic agent of Chagas illness, has narrow metabolic dependency with lodger, and high incapaeity to sintetize its own fatty acids. Suggesting the presence of specific carriers that make possible to incorporate necessary fatty aeids for the synthesis of new membranes, as proteins that are able to bind fatty acíds, known as fatty acid binding protein (FABP). Electrophoretic and isoelectroenfocusing studies of purified fraction of T cruzi show an oligomeric pro tein with -10 kDa monomers and 3,39 isoelectric point,characteristic that among others is induded in the family of FABP.The importance of these proteins, with power to bind fatty aeids (FABP), not only is their biochemical and physiological actions, but also to be used as antigenic proteins, due to the fact that they are structurally very conserved and have different aminoacids secuences. At this sense, and the fact to show their possible immunogenic action, levels of antibody and citocine induction were evaluated, after an immunization with the purified fraction of T cruzi in balb/c mice.Studies about characteristics of the ill show a high diffículty on obtaining protection antigens against T cruzi.Regarding to this, our results suggest a very important role of FABP as intermediary for immune response.Therefore, in the presence of antigen (FABP of T cruzi) immune cellular response Th1 would have been stimulated with abundant production of eitoeines, mainly lNF-y that make macrophags active for the destruction of amastigots. The existence of increased levels of Ig G2 in immunized animals suggests an activation of Th1 answer against Th2 and the possibiliry of using those proteins as potentials antigens of vaccination or as an alternative of antigens for the diagnostic of this parasitosis.

Key words: Trypanosoma cruzi, chagas illness, specific transporte, antigen proteins, fatty aeidos.